En se basant sur les observations que les personnes consommant des microalgues de façon régulière semblaient être plus résistantes contre les maladies infectieuses, la première recherche systématique a été réalisée sur ce phénomène au milieu des années soixante au Japon. Une étude sur le terrain avec un groupe d’environ 1000 soldats marins japonais sur une période de 95 jours a montré le résultat surprenant que les soldats du groupe d'essai qui recevaient quotidiennement 2 g de Chlorella vulgaris présentaient un risque significativement moindre (25 %) d'attraper un rhume (KASHIWA et al. [2]).

En 1973, KOJIMA et al. ont démontré l'action immunostimulante de la chlorella. Des extraits de chlorella ont été injectés à des rats et 24 heures plus tard des particules de charbon leur ont été injectées. KOJIMA et al. ont observé que la concentration de particules de charbon dans le sang diminue plus rapidement dans le groupe d'essai traité par la chlorella. L'examen des tissus des rats a démontré que les macrophages sont beaucoup plus actifs chez les rats traités par la chlorella que chez les rats du groupe témoin.

TANAKA et al. ont observé en 1986 que la résistance à Escherichia coli inoculé en intra péritonéale à des souris est améliorée par une administration intra péritonéale, intraveineuse ou sous-cutanée d'une fraction de poids moléculaire élevé et soluble dans l'eau extraite de Chlorella vulgaris (CVE). L'élimination de la bactérie de la rate des souris traitées par CVE a été augmentée, et cette élimination accrue a été reliée à l'accélération de la génération de peroxyde et à la chimiokinèse dans les leucocytes polymorphonucléaires lors du traitement par CVE. L'effet d'amélioration a été détecté à des doses d'environ 2 mg / kg et lorsque les doses étaient administrées 1, 4 ou 7 jours avant l'infection [4]. L'administration par voie orale de CVE montre des effets similaires, qui donnent certaines preuves de la stimulation de la défense cellulaire non spécifique. HASEGAWA et al. ont nourri des rats Fisher mâles avec 1000 mg de CVE / kg pendant 14 jours. Il a été inoculé aux rats 2,7.108 d'Escherichia coli en intra péritonéale. Le nombre de bactéries a augmenté durant 1 à 6 h et a atteint son pic après 6 h, à la fois dans le groupe témoin et dans le groupe auquel le CVE avait été administré. Dans les deux groupes, le nombre de bactéries a diminué à un niveau indétectable en moins de 24 heures. Dans le groupe auquel le CVE a été administré, le nombre de bactéries viables dans chaque organe (rate, foie, cavité péritonéale et sang) est très significativement inférieur à celui du groupe témoin, alors que le nombre de leucocytes, en particulier les leucocytes polymorphonucléaires de la cavité péritonéale et du sang périphérique, conservent des niveaux plus élevés dans le groupe auquel le CVE a été administré [5]. Après une administration orale de CVE à des souris (20 mg / souris, 10 jours consécutifs), la résistance contre une infection intra péritonéale par Listeria monocytogènes a été améliorée. Le nombre de bactéries dans le groupe auquel le CVE a été administré est significativement plus bas à la fois dans la cavité péritonéale et dans la rate, que dans le groupe témoin. L'analyse FCM a révélé que les cellules g/d + Thy 1.2+ dans les cellules d'exsudat péritonéal (PEC) non-adhérentes et dans la rate des souris auxquelles le CVE a été administré ont augmenté de façon plus visible en nombre dans le premier stade au 3e ou 5e jour après l'infection comparées à celles des souris témoins. La proportion de cellules TCR a/b + Thy1.2+ T dans les PEC non-adhérentes du groupe témoin a augmenté de 13 % au jour 0 à 49 % dans le stade avancé au 10e jour après l'infection, tandis que la proportion chez les souris traitées par CVE a augmenté à 64 % à ce stade et est associée à une augmentation de la réponse DTH à la Listeria.

Les résultats suggèrent que l'administration d’extrait de Chlorella vulgaris (CVE) augmente significativement l'immunité produite par l'intermédiaire des cellules contre Listeria par l'augmentation des cellules g/d + T dans la première phase et l'augmentation des cellules a/b + T dans la phase avancée de l'infection par Listéria (HASEGAWA et al. [6]).

De plus, l'administration orale préventive de biomasse de Chlorella vulgaris (CVB) montre des effets sur l'immunité. DANTAS et al. ont démontré ces actions sur l'activité des cellules tueuses naturelles (cellules NK) de souris infectées avec une dose sublétale de Listeria monocytogènes viable. Le traitement par Chlorella vulgaris a produit une augmentation significative de l'activité des cellules NK à la fois chez des animaux non infectés et infectés par rapport aux animaux qui n'ont reçu que le placébo (eau). Lorsque la CVB a été administrée à des souris infectées, il y a eu une augmentation supplémentaire de l'activité des cellules NK qui est considérablement plus élevée que celle trouvée dans le groupe uniquement infecté. De plus, le traitement par CVB (50 et 500 mg/kg) des souris infectées avec une dose de 3.105 bactéries / animal qui est létale pour tous les témoins non traités, a produit une protection en réponse à la dose qui a entraîné un taux de survie de respectivement 20 % et 55 % [7]. En outre, DANTAS et al. ont découvert que cette protection est due, au moins en partie, à une augmentation des unités formant colonie de granulocytes et de macrophages dans la moelle osseuse et à une augmentation de l'activité sérique stimulant les colonies par rapport au groupe témoin [8].

Les organismes qui ont un système immunitaire faible par exemple par l'application d'immunosuppresseurs peuvent également être protégés par l'administration de Chlorella vulgaris ou de CVE. Dans le cas de l'administration de CVE, KONISHI et al. [9] et HASEGAWA et al. [10] ont observé une accélération du rétablissement des leucocytes nucléaires polymorphes dans le sang périphérique de souris et de rats rendus neutropéniques par du cyclophosphamide. Le nombre de cellules génératrices de granulocytes / monocytes a augmenté rapidement dans la rate. Contrairement aux souris non traitées par CVE, les animaux traités par CVE ont montré une résistance accrue contre l'infection intra péritonéale par E. coli. Il paraît probable que le CVE active à la fois les leucocytes matures et les cellules génératrices hématopoïétiques dans la moelle osseuse. D'autres études de KONISHI et al. [11] soutiennent cette hypothèse. " L'administration sous-cutanée d'une glycoprotéine acide préparée à partir de CVE dans du 5-fluoro-uracile (5-FU) à des souris traitées a montré des effets protecteurs contre la myélosuppression et les infections indigènes.

L'administration de la glycoprotéine a fortement réduit la mortalité de souris sans tumeur auxquelles a été donnée une forte dose de 5-FU et a pu augmenter la valeur de la DL50 du 5-FU pour ces souris. Normalement, après un traitement avec du 5-FU, une infection indigène se développe en fonction de la déficience du système de défense de l'hôte. La glycoprotéine a réduit l'incidence des infections indigènes et cet effet est attribuable à l'accélération du rétablissement à partir d'une myélosuppression causée par le 5-FU. Un rétablissement précoce des cellules génératrices hématopoïétiques ou de cellules réagissant à l'interleukine 3 ou au facteur stimulant les colonies de granulocytes / macrophages, a été observé dans la moelle osseuse des souris traitées par la glycoprotéine. Lorsque la glycoprotéine a été administrée à des souris ayant une tumeur pendant le traitement par 5-FU, la glycoprotéine a prolongée la survie des souris sans affecter l'activité anti-tumorale du 5-FU. Il a de plus été montré que la glycoprotéine elle-même exerce une action anti-tumorale. Ces résultats suggèrent que la glycoprotéine peut être bénéfique pour l'atténuation des effets secondaires de la chimiothérapie du cancer sans affecter l'activité anti-tumorale de l'agent chimiothérapeutique. En termes d'actions, il est logique d'examiner les effets de la chlorella sur des hôtes immunodéprimés.

HASEGAWA et al. ont proposé que l'administration préventive d’extrait de Chlorella vulgaris (CVE) peut être efficace dans le traitement d'infections opportunistes chez des patients immunodéficients en raison d'un rétrovirus. Il a montré que l'administration orale de la CVE rétablit la capacité de la souris ayant un syndrome murin d'immunodéficience acquise (lors d'une infection par le virus murin de la leucémie LP-BM5) à éliminer Listeria monocytogènes en association avec une amélioration de la réponse immunitaire diminuée à Listeria monocytogènes. La réponse DTH à Listeria monocytogènes chez des souris traitées par CVE est considérablement plus élevée que dans le groupe témoin [12].

Les auteurs ont émis l'hypothèse qu'à travers l'augmentation des réponses des cellules T auxiliaires de type 1 produisant l'interféron g, ce dernier active les macrophages à produire de l'interleukine 12 et augmente de cette façon la défense de l'hôte contre Listeria. La sécrétion plus élevée d'interféron g et les titres plus élevés de cytokine sont tous deux détectables (HASEGAWA et al. [13, 14].)

IBUSHUKI et al. ont évalué l'action antivirale de l’extrait de Chlorella vulgaris (CVE), produite par l'intermédiaire de l'hôte, contre l'infection par le cytomégalovirus murin (MCMV) chez des souris ICR. Les souris traitées par 10 mg de CVE 3 jours et 1 jour avant l'épreuve du virus ont survécu à l'infection. L'action protectrice du CVE a été démontrée par une diminution des virus infectieux répliqués dans les organes cibles des souris traitées par CVE. Le CVE a également protégé les souris de lésions histopathologiques des organes cibles dues à l'infection par MCMV. Le niveau sérique de l'interféron et l'activité de la 2'5'-oligo-adénylate (2-5) synthétase ont tous deux été augmentés et sont supérieurs à ceux des souris témoins. L'activité naturelle tueuse des cellules de la rate, qui autrement est diminuée par une infection par MCMV létale, a été remarquablement augmentée chez les souris traitées par CVE. Ce qui est particulièrement remarquable est le fait que ni l'activité virulicide ni l'activité virostatique du CVE sur la MCMV n'ont été observées in vitro. La résistance induite par l’extrait de Chlorella vulgaris (CVE) semble être produite par l'intermédiaire de l'hôte [15].

La littérature précédemment citée montre que via l'administration de Chlorella vulgaris, à la fois sous forme d'algue (CVB) et d'extrait d'algue (CVE), une série d'actions immunostimulantes positives sont provoquées. Il semble que via l'activation de l'hématopoïèse et via l'accélération de la différentiation des cellules génératrices, l'immunité due aux cellules est augmentée, s'accompagnant d'une activité macrophage croissante. C'est la raison pour laquelle les effets anti-tumoraux observés se produisent principalement via la stimulation des défenses propres du corps. Mais des études récentes ont montré que Chlorella vulgaris produit également des substances comme les stérols [16] et les glycéroglycolipides [17] avec une activité anti-tumorale directe. Sous forme à la fois d'administration orale de CVB (TANAKA et al. [18, 19]) et d'injection intrapéritonéale de CVE (KONISHI et al. [20]) chez des souris auxquelles des cellules tumorales Meth-A ont été inoculées, la durée de survie est prolongée de façon frappante. Les souris traitées par CVB et CVE montrent une immunité concomitante spécifique de l'antigène produite par l'intermédiaire des cellules T cytostatiques, mais non pas par les cellules T cytotoxiques. Les cellules tueuses naturelles ne semblent pas contribuer à la résistance anti-tumorale dans ce système. NODA et al. ont réussi à montrer qu'une glycoprotéine de haut poids moléculaire qui peut être isolée en grande quantité à partir d’extrait de Chlorella vulgaris (CVE), produit l’effet anti-tumoral précédemment décrit.

Pour les expériences de criblage, 5.106 cellules de fibrosarcome Meth A induit par le méthylcholanthrène d'origine BALB / c ont été inoculées par voie sous-cutanée dans les flancs droit et gauche de souris âgées de 8 à 12 semaines. Chaque fraction de glycoprotéine (2 / 10 / 50 mg / kg) a été injectée dans la tumeur du flanc droit 5 fois tous les deux jours à partir du 2e jour pour évaluer l'activité anti-tumorale par rapport aux deux tumeurs, 8, 10 et 12 jours après l'inoculation de la tumeur. L'activité anti-tumorale a été déterminée comme étant le produit du plus long et du plus court diamètre de tumeur en croissance ellipsoïde sur la peau. Il a été possible d'identifier la fraction de glycoprotéine qui inhibe totalement la croissance de la tumeur. (dose de 10 mg /kg par injection). La substance la plus active s'est trouvée être une glycoprotéine avec un poids moléculaire de 63 000 amu. Elle contient 65 % de glucides, principalement du D-galactose, et 35 % de protéines. La partie protéique a été déterminée et contenait 15 acides aminés. Il a été montré que la partie protéique était responsable de l'activité anti-tumorale [21]. L'activité anti-tumorale était stable après le passage en autoclave à 121° C pendant 30 min et même après un traitement à l'HCl 1 M à 80 °C durant 1 h, l'activité anti-tumorale n'a pas diminué. L'action anti-tumorale observée était comparable aux effets de certains autres modificateurs de réponses biologiques déjà déterminés tels que l'OK - 432 (OKAMOTO et al., préparé à partir de Streptococcus pyogenes [22]) et le PSK (TSUKAGOSHI et al., préparé à partir de Coriolus versicolor [23]) et parfois plus forte que celle de la dose standard d'OK - 432 (NODA et al.[24]). Les modificateurs de réponses biologiques isolés à partir de tissus végétaux et de produits bactériens montrent des actions anti-tumorales non spécifiques et produites par l'intermédiaire des cellules T. L'action induite par les fractions de glycoprotéine extraite à partir de Chlorella vulgaris pourrait dépendre d'un mécanisme produit par l'intermédiaire des cellules T d'une manière spécifique de l'antigène [24, 19].

TANAKA et al. ont montré que la glycoprotéine décrite présentait une action anti-tumorale contre à la fois des métastases spontanées et induites expérimentalement chez la souris. La potentialisation immunitaire anti-métastatique a été observée chez des souris euthymiques mais pas chez des souris nues athymiques. Ce fait est également une indication d'un mécanisme produit par l'intermédiaire des cellules T. Il semble que l'extrait de glycoprotéine provoque une activation des cellules T dans les ganglions lymphatiques périphériques des souris ayant une tumeur [25].

En ce qui concerne l'activation mentionnée plus haut des cellules génératrices hématopoïétiques et les effets observés chez des rats traités au cyclophosphamide, il est logique d'étudier les effets de CVE / CVB sur des organismes ayant subis des lésions par irradiation. ROTKOVSKA et al. ont montré qu'après une injection sous-cutanée, intra péritonéale et intramusculaire de CVE, le nombre de cellules hématopoïétiques dans la moelle osseuse et la rate des souris augmentent, comme elles le fait après une irradiation. Après irradiation avec une dose létale de rayons gamma 24 heures après l'injection de CVE, un plus grand nombre de souris et de rats traités ont survécu par rapport aux non traités. Au premier jour après l'administration, le CVE protège contre l'action brève et prolongée de l'irradiation [26]. La résistance à l'irradiation observée s'accompagne d'un nombre croissant d'unités spléniques formant colonies dans la moelle osseuse et la rate et de leur activité croissante de prolifération. Le nombre de cellules formant des colonies de granulocytes - macrophages dans la moelle osseuse augmente et l'activité stimulant les colonies du sérum sanguin de la souris s'élève très rapidement après injection de la substance. Le rétablissement des pools d'unités formant colonies et des cellules formant les colonies de granulocytes - macrophages dans la moelle osseuse fémorale après irradiation s'effectue à une vitesse supérieure chez les animaux traités par CVE que dans les groupes témoins (VACEK et al., [27], voir également DANTAS [7]).

Une protection comparable contre les lésions d'irradiation est également possible par administration orale de CVB. L’alimentation en CVB (400 mg / kg) en une, deux ou trois fois dans la journée pendant 28 jours à laquelle s’est ajoutée l’administration d’une dose au plus tard 0,4 h après l'irradiation ont procuré une radioprotection significative (SARMA et al.,[28]).

Des études sur l'effet des doses de CVB et des temps d'administration sur la protection contre l'irradiation ont montré des résultats optimaux lorsque la CVB (500 mg / kg) est administrée 1 h avant ou immédiatement après l'irradiation. Les DL50/30 pour les souris pré et post-traitées par CVB sont respectivement de 8,66 et 9,0 Gy, comparées à la valeur témoin de 7,8 Gy (SINGH et al., [29]).

Les effets ainsi décrits de stabilisation et de protection immunitaire ouvrent d'intéressantes possibilités pour l'application de CVB / CVE en tant que traitement prophylactique et thérapeutique des tumeurs malines.

Dans une étude sur deux ans de 20 patients présentant des gliomes malins, MERCHANT et al. [30] ont ajouté du CVB et du CVE au régime des patients pour observer les effets possibles sur leur système immunitaire, leur qualité de vie et la durée de leur survie. Le CVB / CVE est administré en plus du traitement normal par irradiation, par chimiothérapie et par des médicaments tels que des anti-convulsifs et des corticostéroïdes. Ils ont trouvé que le système immunitaire des patients, réduit par l'irradiation, la chimiothérapie et les médicaments, retrouve presque un niveau normal après l'administration de CVB / CVE.

Les articles suivants décrivent certains effets obtenus suite à l’usage de CVB / CVE.
L'application topique de CVB (500 mg / kg . jour) durant les stades de péri, post ou péri et post initialisation de la genèse d'un papillome induite par le 7,12-diméthylbenz[a]anthracène, a considérablement modulé la charge tumorale de 5,00, 4,33 et 3,94 (groupe témoin 5,88), le nombre cumulatif de papillomes à 90, 78 et 67 (groupe témoin 106) et l'incidence en pourcentage de souris présentant des papillomes à 94, 90 et 89 (groupe témoin 100). La CVB en traitement seul ou durant les différents stades d'initialisation a considérablement augmenté les niveaux de sulfhydryl- et de glutathione S-transférase dans les tissus hépatiques et cutanés (SINGH et al., [31]). L'augmentation significative des niveaux hépatiques de sulfhydryl- et de la glutathione S-transférase est également détectable dans les systèmes fœtaux et néonataux après 14 jours de traitement par CVB de la souris en gestation ou allaitante. La modulation des niveaux d'enzymes hépatiques métabolisant les substances chimiques suggère un potentiel chimio-préventif de la CVB via le passage périnatal de constituants actifs et/ou de métabolites (SINGH et al., [32]). Pour l'évaluation de ces résultats ; il est également nécessaire de prendre en considération que suite à l'application de CVB, de grandes quantités de chlorophylle sont administrées. La chlorophylle possède des propriétés anti-génotoxiques (NEGISHI et al., [33];[34]) et anti-inflammatoires (SINGH et al., [35]). En raison de la petite taille de particule de la chlorella, l'application de la chlorophylle se produit d'une manière très active et très disponible. TANAKA et al. [36] ont montré que l'administration orale de CVB provoque des effets prophylactiques nets dans des modèles d'ulcères par immobilisation en immersion dans l'eau, induits par le stress et induits par la cystamine.

MARCHANT et al. [37] ont rapporté dans une pré étude clinique les effets positifs de la complémentation nutritionnelle en CVB pour des patients avec un syndrome de fibromyalgie

Empiriquement des observations ont montré que la chlorella peut agir à réduite une tension artérielle forte, un taux de cholestérol élevé et prévenir l'artériosclérose. La raison de ces actions pourrait être la grande quantité d'acides gras insaturés associée à des antioxydants comme la chlorophylle, ainsi que l'équilibre unique de nutriments dans la CVB.

OKAMOTO et al. ont rapporté que lorsque des rats hypertendus ont été traités avec du CVE, leur tension artérielle a montré une diminution de 63 mm Hg une heure après l'administration intraveineuse et de 47 mm Hg deux heures après l'administration intra péritonéale. La tension artérielle normale de rats a également montré une chute de 32 mm Hg une heure après l'administration [38].

Les actions anti-lipidémique et anti-athérosclérotique de la CVB ont été étudiées par SANO et al., en utilisant des lapins mâles blancs japonais. Une charge d'un régime riche en cholestérol durant dix semaines a remarquablement augmenté les niveaux de cholestérol sérique total et de cholestérol bêta-lipoprotéique dans le sérum, provoquant une lésion aortique athéromateuse. Dans le groupe recevant la chlorella et auquel un régime riche en cholestérol contenant 1% de Chlorella vulgaris en poudre a été administré, l'augmentation des niveaux de cholestérol total et de cholestérol bêta-lipoprotéique a été supprimée. De plus, le développement des lésions aortiques athéromateuses a été considérablement inhibé. Le clofibrat utilisé comme témoin positif dans cette expérience n'a pas montré d'action inhibitrice [39]. Des effets similaires ont été observés après une administration orale de CVE à des rats nourris avec du cholestérol.

Les augmentations de lipides sériques ont été inhibées par l'alimentation en CVE et en CVB, presque au même degré. Les excrétions fécales de stéroïdes (cholestérol, acide désoxycholique et acide lithocholique) ont également été augmentées. Les auteurs ont conclu que l'alimentation en CVB / CVE inhibait l'absorption des stéroïdes exogènes et favorisait le renouvellement des acides biliaires dans le foie pour supprimer l'augmentation du taux de cholestérol sérique provoquée par l'administration d'un régime riche en cholestérol (SANO et al., [40]).

Chlorella vulgaris possède une paroi cellulaire à trois couches, principalement composée de cellulose et de chitine. Cette paroi possède de grandes propriétés adsorbantes vis-à-vis des xénobiotiques, par exemple les toxines organiques comme la dioxine ou les métaux lourds comme le mercure, le cadmium ou le plomb. Cela signifie que la chlorella a la capacité de fixer les métaux lourds, les pesticides et les toxines et d’en débarrasser le corps en les éliminant naturellement.

Bien que les articles de vulgarisation scientifique rapportent souvent la capacité de la chlorella à éliminer le mercure du corps, il n'y a pas de publication dans des revues médicales spécialisées concernant ce phénomène. En revanche, il est souvent rapporté l'usage de la chlorella pour la décontamination des eaux usées polluées par des métaux lourds dans les articles de technologie environnementales (par exemple [41]; [42]; [43]). Par conséquent, il est possible de concevoir des processus d'adsorption similaires à la surface de la chlorella dans l'estomac et dans le tractus intestinal de sorte qu'il semble possible d'utiliser le CVB pour extraire le mercure du corps via les excrétions fécales.

Pour le cadmium, de tels processus sont documentés. HAGINO et al. ont découvert que la chlorella augmente l'excrétion de cadmium chez l'être humain. Les excrétions fécales et rénales du cadmium sont toutes deux accélérées de 3 à 7 fois par l'administration de CVB chez des individus souffrant d'un empoisonnement au cadmium (maladie d'itaï-itaï) [44].

MORITA et al. rapportent l'accélération de l'excrétion de la dioxine chez des rats nourris à la dioxine par l'administration de CVB (régime à 10 % de chlorella). [45].

PORE et al. ont publié une étude dans laquelle la chlorella administrée à des rats a augmenté la vitesse de détoxification du chlordécone [46]. Il a été montré que la chlorella provoquait l'élimination de la toxine du corps plus de deux fois plus vite que dans le groupe témoin.

En raison des propriétés nutritionnelles uniques et de la haute valence biologique de Chlorella vulgaris, une consommation exclusive de cette microalgue ne peut entrainer de carence.
Une prise quotidienne de 3g est recommandée pour un adulte de taille moyenne mais elle est bien entendu insuffisante pour assurer son alimentation complète. Cette dose n’a de sens qu’en complémentation dans un but de prévention des carences nutritionnelles.
Un rôle protecteur ou chimio protecteur important dans l’inhibition de la carcinogénèse par une prise continue et régulière de ce type de micronutriments est également largement acceptée (MARCHANT et al.[47]).


La dose recommandée de 3 g par jour de Chlorella qui contient près de 2,5 mg / kg de vitamine B12 procure à l’organisme plusieurs fois sa dose journalière nécessaire. La Chlorella apparaît donc comme une complémentation alimentaire indispensable aux personnes anémiques, anorexiques ou aux personnes qui ne consomment jamais de viande.
RAUMA et al. ont montré dans une étude sur deux ans que l'alimentation des végétariens peut être suffisamment suppléée avec de la vitamine B12 biodisponible par administration orale de CVB [48].
MATSUURA et al. ont montré que les rats présentant une carence en fer se rétablissent par l'administration de CVB [49].

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Cette synthèse bibliographique a été rédigée en anglais, par son auteur Dr Martin Ecker, en 2002.

Elle a été traduite de l'anglais au français par l'équipe rédactionnelle de l'information hospitalière.
http://www.informationhospitaliere.com/

Cette traduction a été révisée par Muriel Cathaud Docteur es Sciences

Une mise à jour de cette synthèse bibliographique s'impose. Elle sera réalisée d'ici la fin de l'année 2006. En effet depuis 2002 un grand nombre de travaux ont été publiés dans des revues scientifiques.